口腔颌面科

视网膜母细胞瘤
在婴幼儿眼病中,是性质最严重、危害性最大的一种恶性肿瘤视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,rb)是婴幼儿最常见的眼内恶性肿瘤,对视力和生命有严重的威胁和危害。发生于视网膜核层,具有家族遗传倾向,多发生于5岁以下,可单眼、双眼先后或同时罹患,本病易发生颅内及远处转移,常危及患儿生命,因此早期发现、早期诊断及早期治疗是提高治愈率、降低死亡率的关键。
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高发群体
无特殊人群
传染
无传染性
症状

根据肿瘤的表现和发展过程一般可分四期:

1.眼内生长期:开始在眼内生长时外眼正常,因患儿年龄小,不能自述有无视力障碍,因此本病早期一般不易被家长发现。当肿瘤增殖突入到玻璃体或接近晶体时,瞳孔区将出现黄光反射,故称黑蒙性猫眼,此时常因视力障碍而瞳孔散大、白瞳症或斜视而家长发现。眼底改变:可见圆形或椭圆形,边界清楚,单发或多发,白色或黄色结节状隆起,表面不平,大小不一,有新生血管或出血点。肿瘤起源于内核层,向玻璃体内生者叫内生型,玻璃体内可见大小不等的白色团块状混浊;起源于外核层,易向脉络膜生长者叫外生型,常使视网膜发生无裂孔性实性扁平脱离。裂隙灯检查,前房内可能有瘤细胞集落,形成假性前房积脓、角膜后沉着物,虹膜表面形成灰白色肿瘤结节 ,可为早期诊断提供一些临床依据。

2.青光眼期:由于肿瘤逐渐生长,体积增大,眼内容物增加,使眼压升高,引起继发性青光眼,出现眼痛、头痛、恶心、呕吐、眼红等。儿童眼球壁弹性较大,长期的高眼压可使球壁扩张,眼球膨大,形成特殊的所谓“牛眼”外观,大角膜,角巩膜葡萄肿等,所以应与先天性青光眼等鉴别。

3.眼外期:

(1)最早发生的是瘤细胞沿视神经向颅内蔓延,由于瘤组织的侵蚀使视神经变粗,如破坏了视神经孔骨质则视神经孔扩大,但在X线片上即使视神经孔大小正常,也不能除外球后及颅内转移的可能性。

(2)肿瘤穿破巩膜进入眶内,导致眼球突出;也可向前引起角膜葡萄肿或穿破角膜在球外生长,甚至可突出于睑裂之外,生长成巨大肿瘤。

4.全身转移期:转移可发生于任何一期,例如发生于视神经乳头附近之肿瘤,即使很小,在青光眼期之前就可能有视神经转移,但一般讲其转移以本期为最明显。

转移途径:

(1)多数经视神经或眶裂进入颅内。

(2)经血行转移至骨及肝脏或全身其他器官。

(3)部分是经淋巴管转移到附近的淋巴结。


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检查项目
1.询问病史
部分患儿有家族遗传史
2.眼底检查
(1)适应证一旦怀疑视网膜母细胞瘤,要尽快进行全麻下眼底检查。 (2)随访检查每个介入治疗或静脉化疗周期结束后,要进行眼底检查,评估肿瘤风险。 (3)检查方法检查前的前半小时用美多丽眼水充分散大瞳孔。麻醉满意后用开睑器将眼睑分开,在retcam下进行眼底检查,并顶压检查周边视网膜。 (4)分期初次眼底检查后对视网膜母细胞瘤进行分期,如下: 1)groupa(风险非常低)小的独立的远离关键结构的肿瘤(直径≤3mm,局限于视网膜内,距黄斑>3mm,距视盘>1.5mm,无玻璃体、视网膜下播散); 2)groupb(低风险)独立的任意大小部位局限于视网膜内的肿瘤(非groupa的,无玻璃体、视网膜下播散、小的局限的视网膜下液距肿瘤≤3mm) 3)groupc(中度风险)独立的任意大小部位的肿瘤,只要有局限播散(任意播散必须局限微小<3mm任意大小部位的视网膜肿瘤可出现达到1/4的网膜下液) 4)groupd(高风险)肿瘤位于眼内,广泛玻璃体、视网膜下种植和/或大块、非独立内生或外生肿瘤(播散比groupc更广泛,可有细小或油脂样玻璃体播散或者无血管团块的网膜下种植) 5)groupe(非常高风险)眼球解剖、功能破坏(具有新生血管性青光眼、大量眼内出血、无菌性眶蜂窝织炎、肿瘤在玻璃体前、肿瘤接触晶体、弥漫、眼球痨)
3.B超检查
可分为实质性和囊性两种图形,前者可能为早期肿瘤,后者代表晚期肿瘤。
4.CT检查
(1)眼内高密度肿块。 (2)肿块内钙化斑。 (3)视神经增粗,视神经孔扩大,说明肿瘤向颅内蔓延。
5.MRI检查
与ct相比,无放射性损伤,可以较好的观察球后视神经有无增粗。
6.术后病理检查
对摘除眼球进行病理检查,明确眼底肿瘤性质,视网膜母细胞瘤对分化程度,以及有无突破眼球壁,视神经断端有无肿瘤细胞浸润。指导下一步治疗。
7.荧光眼底血管造影
7.荧光眼底血管造影
8.前房细胞学检查
在荧光显微镜观察下,瘤细胞呈橙黄色,阳性检出率高。现已作为光化学治疗前明确诊断及治疗后疗效观察的指标。
9.尿化验
患者尿中香草扁桃酸(vma)和高香草酸(hva)24小时排泄增多。故当尿中vma和hva阳性时有助于诊断,但阴性仍不能排除肿瘤。
10.乳酸脱氢酶(ldh)的活力测定
当房水内ldh值高于血清中的值,二者之比大于1.5时,有强烈提示视网膜母细胞瘤的可能。
11.其他
尚可作同位素扫描、巩膜透照法、癌胚抗原等。rb发展到三、四期后一般是容易诊断的,但在一、二期时就比较困难,这个时期在它的晶状体后瞳孔区内可出现白色反光或黄白色组织块叫白瞳孔。
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诊断和鉴别
诊断 根据病史、年龄和临床症状即可做出诊断。rb发展到三、四期后一般是容易诊断的,但在一、二期时就比较困难,这个时期在它的晶状体后瞳孔区内可出现白色反光或黄白色组织块叫白瞳孔(leukoria). 鉴别诊断 典型的病例可通过病史和临床检查作出诊断,但不典型的病例,特别是当视网膜脱离掩盖肿瘤或因出血,炎症反应造成玻璃体混浊时,诊断较为困难,常误诊为其他眼病,其他眼病也可误诊为视网膜母细胞瘤,临床上有许多以瞳孔内有黄白色反光为主要特点的眼病应与本病鉴别。 1.转移性眼内炎及葡萄膜炎: 小儿高热急性传染病后,病原体(细菌,病毒等)引起视网膜血管阻塞,形成局限性黄白色病灶,进而导致玻璃体脓肿,则呈黄白色瞳孔,此外小儿肉芽肿性葡萄膜炎,周边性葡萄膜炎有时亦呈白瞳,病史,超声波,X线照相及前房穿刺细胞学检查可资鉴别。 2.coats病: 多发生于6岁以上男性儿童少年,病程较长,发展较慢,视网膜血管广泛异常扩张,常伴有血管瘤,视网膜下形成大片白色渗出,常伴有出血和胆固醇结晶,进而继发视网膜脱离而呈白色瞳孔,超声波检查无实质性肿块回波,寇次(coats)病的根本性质是视网膜外层出血合并渗出性改变,虽有局限性增殖,甚至形成隆起或导致视网膜脱离,但病程缓慢,病变范围较为广泛,灰白色渗出物分布在视网膜血管之后,除渗出物外,还可见出血斑和光亮小点(胆固醇结晶体)沉着,血管尤其静脉显示扩张,扭转,纡曲,并有微血管瘤,病变常为进行性,新旧渗出物可交替出现,出血如果进入玻璃体,可形成增殖性玻璃体视网膜病变,本病患者年龄较在,多在6岁以上,且为青年男性,单眼受累,超声波检查,常无实质改变。 3.早产儿视网膜病变(晶状体后纤维增生,terry综合征): 多发生于接受过高浓度氧气治疗的早产儿,氧对未成熟视网膜即未完全血管化的视网膜引起原发的血管收缩和继发的血管增殖,常在生后2~6周双眼发病,早期视网膜小动脉变细,静脉迂曲扩张,新生血管形成,此后全部血管扩张,视网膜水肿,混浊,隆起,出血,隆起部可见增生的血管条索,向玻璃体内生长,晚期玻璃体内血管增生,结缔组织形成,牵引视网膜形成皱褶,重则晶状体后可见机化膜,散瞳后可见被机化膜拉长的睫状突,病史和超声波检查可供鉴别。 4.原始玻璃体增生症: 本病为眼部先天异常,原因为胎儿期的玻璃体动脉未消失并有增殖所致,表现为晶状体后面有较厚的灰白色结缔组织并伴新生血管,一般出生后即发现白瞳孔,见于足月产婴儿,90%以上为单眼发病,多伴有小眼球,浅前房,瞳孔异常等,超声波检查可帮助鉴别。 5.视网膜发育不全,先天性视网膜皱襞,先天性脉络膜缺损和先天性视网膜有髓神经纤维等 均为先天性眼底异常,严重者可呈白瞳孔,眼底检查可以鉴别。 6.幼线虫肉芽肿: 犬弓蛔虫(toxocara canis)卵被幼儿经口摄入后,在肠道孵化的幼虫经睫状动脉或视网膜中央动脉侵入眼内,可见于视网膜形成孤立的白色肉芽肿,患儿可伴有白细胞及嗜伊红细胞增加,肝大,对犬弓蛔虫血清抗体效价上升等。
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