产科

1.患者起病隐袭，精神改变隐匿，早期不易被家人觉察，不清楚发病的确切日期，偶遇热性疾病，感染，手术，轻度头部外伤或服药患者，因出现异常精神错乱而引起注意，也有的患者可主诉头晕，难于表述的头痛，多变的躯体症状或自主神经症状等。
2.逐渐发生的记忆障碍(memory impairment)或遗忘 是ad的重要特征或首发症状。
(1)近记忆障碍明显：患者不能记忆当天发生的日常琐事，记不得刚做过的事或讲过的话，忘记少用的名词，约会或贵重物件放于何处，易忘记不常用的名字，常重复发问，以前熟悉的名字易搞混，词汇减少，远事记忆可相对保留，早年不常用的词也会失去记忆，albert等检查病人记忆重要政治事件日期和识别过去及当前重要人物的照片，发现记忆丧失在某种程度上包括整个生命期。
(2)korsakoff遗忘状态：表现为近事遗忘，对1~2min前讲过的事情可完全不能记忆，易遗忘近期接触过的人名，地点和数字，为填补记忆空白，病人常无意地编造情节或远事近移，出现错构和虚构，学习和记忆新知识困难，需数周或数月重复，才能记住自己的床位和医生或护士的姓名，检查时重复一系列数字或词，即时记忆常可保持，短时和长时记忆不完整，但仍可进行某些长时间建立的模式。
3.认知障碍(cognitive impairment) 是ad的特征性表现，随病情进展逐渐表现明显。
(1)语言功能障碍：特点是命名不能和听与理解障碍的流利性失语，口语由于找词困难而渐渐停顿，使语言或书写中断或表现为口语空洞，缺乏实质词，冗赘而喋喋不休；如果找不到所需的词汇，则采用迂回说法或留下未完成的句子，如同命名障碍；早期复述无困难，后期困难；早期保持语言理解力，渐渐显出不理解和不能执行较复杂的指令，口语量减少，出现错语症，交谈能力减退，阅读理解受损，朗读可相对保留，最后出现完全性失语，检查方法是让受检者在1min内说出尽可能多的蔬菜，车辆，工具和衣服名称，ad患者常少于50个。
(2)视空间功能受损：可早期出现，表现为严重定向力障碍，在熟悉的环境中迷路或不认家门，不会看街路地图，不能区别左，右或泊车；在房间里找不到自己的床，辨别不清上衣和裤子以及衣服的上下和内外，穿外套时手伸不进袖子，铺台布时不能把台布的角与桌子角对应；不能描述一地与另一地的方向关系，不能独自去以前常去的熟悉场所；后期连最简单的几何图形也不能描画，不会使用常用物品或工具如筷子，汤匙等，仍可保留肌力与运动协调，系由于顶-枕叶功能障碍导致躯体与周围环境空间关系障碍，以及一侧视路内的刺激忽略。
(3)失认及失用：可出现视失认和面容失认，不能认识亲人和熟人的面孔，也可出现自我认识受损，产生镜子征，患者对着镜子里自己的影子说话，可出现意向性失用，每天晨起仍可自行刷牙，但不能按指令做刷牙动作；以及观念性失用，不能正确地完成连续复杂的运用动作，如叼纸烟，划火柴和点烟等。
(4)计算力障碍：常弄错物品的价格，算错账或付错钱，不能平衡银行账户，最后连最简单的计算也不能完成。
4.精神障碍
(1)抑郁心境，情感淡漠，焦虑不安，兴奋，欣快和失控等，主动性减少，注意力涣散，白天自言自语或大声说话，害怕单独留在家中，少数病人出现不适当或频繁发笑。
(2)部分病人出现思维和行为障碍等，如幻觉，错觉，片段妄想，虚构，古怪行为，攻击倾向及个性改变等，如怀疑自己年老虚弱的配偶有外遇，怀疑子女偷自己的钱物或物品，把不值钱的东西当作财宝藏匿，认为家人作密探而产生敌意，不合情理地改变意愿，持续忧虑，紧张和激惹，拒绝老朋友来访，言行失控，冒失的风险投资或色情行为等。
(3)贪食行为，或常忽略进食，多数病人失眠或夜间谵妄。
5.检查可见早期患者仍保持通常仪表，遗忘，失语等症状较轻时患者活动，行为及社会交往无明显异常；严重时表现为不安，易激惹或少动，不注意衣着，不修边幅，个人卫生不佳；后期仍保留习惯性自主活动，但不能执行指令动作，通常无锥体束征和感觉障碍，步态正常，视力，视野相对完整，如病程中出现偏瘫或同向偏盲，应注意是否合并脑卒中，肿瘤或硬膜下血肿等，疾病晚期可见四肢僵直，锥体束征，小步态，平衡障碍及尿便失禁等，约5%的患者出现癫痫发作和帕金森综合征，伴帕金森综合征的患者往往不能站立和行走，整天卧床，生活完全依靠护理。

神经心理学测验

简易精神量表(mmse):内容简练，测定时间短，易被老人接受，是目前临床上测查本病智能损害程度最常见的量表。该量表总分值数与文化教育程度有关，若文盲≤17分；小学程度≤20分；中学程度≤22分；大学程度≤23分，则说明存在认知功能损害。应进一步进行详细神经心理学测验包括记忆力、执行功能、语言、运用和视空间能力等各项认知功能的评估。如ad评定量表认知部分(adas-cog)是一个包含11个项目的认知能力成套测验，专门用于检测ad严重程度的变化，但主要用于临床试验。 日常生活能力评估：如日常生活能力评估(adl)量表可用于评定患者日常生活功能损害程度。该量表内容有两部分：一是躯体生活自理能力量表，即测定病人照顾自己生活的能力(如穿衣、脱衣、梳头和刷牙等);二是工具使用能力量表，即测定病人使用日常生活工具的能力(如打电话、乘公共汽车、自己做饭等).后者更易受疾病早期认知功能下降的影响。 行为和精神症状(bpsd)的评估：包括阿尔茨海默病行为病理评定量表(behave-ad)、神经精神症状问卷(npi)和cohen-mansfield激越问卷(cmai)等，常需要根据知情者提供的信息基线评测，不仅发现症状的有无，还能够评价症状频率、严重程度、对照料者造成的负担，重复评估还能监测治疗效果。cornell痴呆抑郁量表(csdd)侧重评价痴呆的激越和抑郁表现，15项老年抑郁量表可用于ad抑郁症状评价。而csdd灵敏度和特异性更高，但与痴呆的严重程度无关。

血液学检查

主要用于发现存在的伴随疾病或并发症、发现潜在的危险因素、排除其他病因所致痴呆。包括血常规、血糖、血电解质包括血钙、肾功能和肝功能、维生素B12、叶酸水平、甲状腺素等指标。对于高危人群或提示有临床症状的人群应进行梅毒、人体免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋体血清学检查。

神经影像学检查

结构影像学：用于排除其他潜在疾病和发现ad的特异性影像学表现。 头ct(薄层扫描)和MRI(冠状位)检查，可显示脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶，支持ad的临床诊断。与ct相比，MRI对检测皮质下血管改变(例如关键部位梗死)和提示有特殊疾病(如多发性硬化、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底节变性、朊蛋白病、额颞叶痴呆等)的改变更敏感。 功能性神经影像：如正电子扫描(pet)和单光子发射计算机断层扫描(spect)可提高痴呆诊断可信度。 18f-脱氧核糖葡萄糖正电子扫描(18fdg-pet)可显示颞顶和上颞/后颞区、后扣带回皮质和楔前叶葡萄糖代谢降低，揭示ad的特异性异常改变。ad晚期可见额叶代谢减低。18fdg-pet对ad病理学诊断的灵敏度为93%,特异性为63%,已成为一种实用性较强的工具，尤其适用于ad与其他痴呆的鉴别诊断。 淀粉样蛋白pet成像是一项非常有前景的技术，但目前尚未得到常规应用。

脑电图(eeg)

ad的eeg表现为α波减少、θ波增高、平均频率降低的特征。但14%的患者在疾病早期eeg正常。eeg用于ad的鉴别诊断，可提供朊蛋白病的早期证据，或提示可能存在中毒-代谢异常、暂时性癫痫性失忆或其他癫痫疾病。

脑脊液检测

脑脊液细胞计数、蛋白质、葡萄糖和蛋白电泳分析：血管炎、感染或脱髓鞘疾病疑似者应进行检测。快速进展的痴呆患者应行14-3-3蛋白检查，有助于朊蛋白病的诊断。 脑脊液β淀粉样蛋白、tau蛋白检测：ad患者的脑脊液中β淀粉样蛋白(aβ42)水平下降(由于aβ42在脑内沉积，使得脑脊液中aβ42含量减少),总tau蛋白或磷酸化tau蛋白升高。研究显示，aβ42诊断的灵敏度86%,特异性90%;总tau蛋白诊断的灵敏度81%,特异性90%;磷酸化tau蛋白诊断的灵敏度80%和特异性92%;aβ42和总tau蛋白联合诊断ad与对照比较的灵敏度可达85%~94%,特异性为83%~100%.这些标记物可用于支持ad诊断，但鉴别ad与其他痴呆诊断时特异性低(39%~90%).目前尚缺乏统一的检测和样本处理方法。

基因检测

可为诊断提供参考。淀粉样蛋白前体蛋白基因(app)、早老素1、2基因(ps1、ps2)突变在家族性早发型ad中占50%.载脂蛋白apoe4基因检测可作为散发性ad的参考依据。

诊断 1.目前临床广泛应用nincds-adrda诊断标准，由美国国立神经病语言障碍卒中研究所(nincds)和alzheimer病及相关疾病协会 (adrda)建立的nincds-adrda专题工作组(1984)推荐，内容如下， 1.很可能的alzheimer病(probable alzheimer’s disease) ①临床检查确认痴呆，神经心理测试mmse及blessed痴呆量表支持； ②必须有2种或2种以上认知功能障碍； ③进行性加重的记忆力及其他智能障碍； ④无意识障碍，可伴精神和行为异常； ⑤发病年龄40~90岁，多发于65岁后； ⑥排除其他可导致进行性记忆和认知功能障碍的脑部疾病。 2.可能的alzheimer病(possible alzheimer’s disease) ①特殊认知功能障碍进行性加重，如语言(失语),运动技能(失用)和知觉(失认); ②日常生活能力减退和行为异常； ③类似疾病家族史，并有神经病理证据； ④实验室检查：腰穿常规检查，eeg呈非特异性改变如慢活动增加，CT检查显示脑萎缩，必要时可复查。 3.排除导致痴呆的其他脑部疾病，alzheimer病的临床特点 ①疾病进展过程中可有稳定期； ②合并症状包括抑郁，失眠，尿失禁，妄想，错觉，幻觉，感情或行为失控，体重减轻等； ③某些患者有神经系统体征，尤其疾病后期，如肌张力改变，肌阵挛或步态失调等； ④疾病后期可能有抽搐发作； ⑤CT检查脑为正常范围。 4.不支持可能的alzheimer病的临床特征 ①突发卒中样起病。 ②局灶性神经系统体征如偏瘫，感觉缺失，视野缺损和共济失调，尤其疾病早期发生。 ③病程早期出现抽搐发作和步态障碍。 5.可考虑为alzheimer病的临床症状 ①病人有痴呆综合征的表现，但缺乏足以引起痴呆的神经，精神或躯体疾病证据。 ②患者可伴躯体或脑部疾病，但不能导致痴呆。 ③患者表现为单一认知功能障碍，有进行性加重病程，缺乏明显的病因。 6.确诊的alzheimer病(definite alzheimer’sdisease) ①符合很可能的alzheimer病的临床诊断标准。 ②尸检或脑活检组织病理改变符合alzheimer病的特征表现。 鉴别诊断 1.轻度认知功能障碍(mci) 仅有记忆力障碍，无其他认知功能障碍，如老年性健忘，人类的单词记忆，信息储存和理解能力通常在30岁达到高峰，近事和远事记忆在整个人生期保持相对稳定，健忘是启动回忆困难，通过提示回忆可得到改善，遗忘是记忆过程受损，提示也不能回忆，ad患者还伴有计算力，定向力和人格等障碍，这在正常老年人很少见。 2.谵妄 起病较急，通常由系统性疾病或脑卒中引起，谵妄时可意识模糊，痴呆患者意识清楚。 3.抑郁症 dsm-Ⅳ提出抑郁症状包括抑郁心境，诉说情绪沮丧，对各种事物缺乏兴趣和高兴感，有罪或无用感，食欲改变或体重明显减轻，睡眠障碍如失眠或睡眠过度，活动减少，易疲劳或体力下降，难以集中思维或优柔寡断，反复想到死亡或自杀，临床诊断抑郁心境至少要有一个症状，诊断重度抑郁要有5个以上症状，持续超过2周。 4.皮克病(pick’s disease) 早期表现为人格改变，自知力差和社会行为衰退，遗忘，空间定向及认知障碍出现较晚，ct显示特征性额叶和颞叶萎缩，与ad的弥漫性脑萎缩不同。 5.血管性痴呆(vd) 多有卒中史，认知障碍发生在脑血管病事件后3个月内，痴呆可突然发生或呈阶梯样缓慢进展，神经系统检查可见局灶性体征；特殊部位如角回，丘脑前部或旁内侧部梗死可引起痴呆，ct或MRI检查可显示多发梗死灶，除外其他可能病因。 6.帕金森病(pd)痴呆 pd患者的痴呆发病率可高达30%,表现为近事记忆稍好，执行功能差，但不具有特异性，神经影像学无鉴别价值，须注意约10%的ad患者可发现lewy小体，20%~30%的pd患者可见老年斑和神经原纤维缠结，guamanian parkinson痴呆综合征患者可同时有痴呆和帕金森病症状，常在脑皮质和白质发现神经原纤维缠结，老年斑和lewy小体不常见。 7.弥漫性lewy体痴呆(dementia with lewybody,dlb) 表现为帕金森病症状，视幻觉，波动性认知功能障碍，伴注意力，警觉异常，运动症状通常出现于精神障碍后一年以上，患者易跌倒，对精神病药物敏感。 8.额颞痴呆(ftd) 较少见，起病隐袭，缓慢进展，表现为情感失控，冲动行为或退缩，不适当的待人接物和礼仪举止，不停地把能拿到的可吃或不可吃的东西放入口中试探，食欲亢进，模仿行为等，记忆力减退较轻，pick病是额颞痴呆的一种类型，病理可见新皮质或海马神经元胞质内出现银染包涵体pick小体。 9.正常颅压脑积水(nph) 多发生于脑部疾病如蛛网膜下隙出血，缺血性脑卒中，头颅外伤和脑感染后，或为特发性，出现痴呆，步态障碍和排尿障碍等典型三联症，痴呆表现以皮质下型为主，轻度认知功能减退，自发性活动减少，后期情感反应迟钝，记忆障碍，虚构和定向力障碍等，可出现焦虑，攻击行为和妄想，早期尿失禁，尿频，后期排尿不完全，尿后滴尿现象，ct可见脑室扩大，腰穿脑脊液压力正常。 10.ad尚需与酒精性痴呆，颅内肿瘤，慢性药物中毒，肝功能衰竭，恶性贫血，甲状腺功能减低或亢进，huntington舞蹈病，肌萎缩侧索硬化症，神经梅毒，cjd等引起的痴呆综合征鉴别。